Kościół został ufundowany przez św. Ambrożego w IV wieku. W III wieku w tym miejscu istniał cmentarz pogański. We wnętrzu można podziwiać bogate zdobienia i freski pochodzące z XIV wieku. Architektonicznie prezentuje styl romański. W bocznych kaplicach można podziwiać zdobienia barkowe, rokokowe i neoklasycystyczne. Największym dziełem, które znajduje się w kościele św. Symplicjusza jest „Ukoronowanie Matki Bożej” autorstwa Bergognona. W kościele przechowywane są też relikwie św. Symplicjusza.